2月28日，来凯医药宣布其减肥适应症新药LAE102临床试验申请获CDE受理，随之股价连涨4天，股价实现翻倍。

3月11日午间，来凯医药宣布已向FDA递交LAE102减肥适应症临床试验申请，完成中美双报。这是公司在治疗成人肥胖领域的又一新突破。

增肌减脂新机制

来凯医药是一家聚焦于肿瘤和代谢领域的生物医药科技公司。LAE102是一种针对ActRIIA的单克隆抗体，具有对肿瘤生长、免疫激活、造血发育等有调控作用。LAE102最早也被来凯医药列为癌症治疗领域的核心管线之一，是“公司自主研发的抗肿瘤潜在新药”。

2023年5月，LAE102获FDA的IND批准，开展治疗非小细胞肺癌；国内LAE102的肿瘤临床试验申请也已于今年2月获CDE批准。

在以司美格鲁肽为代表的GLP-1药物受市场热捧后，减肥药成为下一个“卷王”赛道，ActRII靶点显现出的增肌减脂潜力开始引起大众关注。

ActRII（activintypeIIreceptor/激活素II型受体，包括ActRIIA/ActRIIB）除了可作用于肿瘤，作为一种在脂肪和肌肉细胞中都有表达的激活素受体，其传导信号的活化，会引起肌肉萎缩和脂肪的累积。换言之，阻断此通路，有望在减少脂肪堆积的同时增加身体的肌肉量。

而这也是GLP-1类减重药物的痛点。有相关研究表示，通过GLP-1药物减轻的体重，约40%来自瘦体重（Leanbodymass）损失，其中包括肌肉。而瘦体重的降低会导致免疫力下降和感染风险增加。因此，需要探索新型减肥疗法，在减肥和肌肉保护中取得更好的平衡。*瘦体重质量包括骨骼、水、肌肉、身体器官和其他组织，也称为无脂肪质量（Fatfreemass）。

该靶点上，Versanis的ActRII单抗Bimagrumab已初步验证其增肌减脂的效果。在一项2期研究中，针对患有2型糖尿病且超重或肥胖的患者，在治疗48周后，Bimagrumab能够减少约22%的脂肪质量，并增加去脂体重和局部肌肉质量。此外，在停止治疗12周内并未观察到体重增加。

同时，Bimagrumab联用司美格鲁肽治疗肥胖症的2b期临床研究也已完成患者入组工作，顶线数据有望在2024年下半年读出。

LAE102的临床试验虽尚待开展，但其已在临床前研究中显示出增加骨骼肌并减少白色脂肪的效果。在肥胖小鼠模型中，LAE102与GLP-1的联合疗法也显示出协同增效作用，有效加大减脂效果，同时避免肌肉流失，有望实现高质量体重控制。

而值得一提的是，在研ActRII药物中，Bimagrumab和LAE102也是目前唯二开发肥胖适应症的候选药物。其余几款均仍聚焦于癌症治疗。

都有诺华的影子

值得一提的是，Bimagrumab的原研为诺华。最早拟用于治疗散发性包涵体肌炎，并获得了FDA的突破性认定。但最终该适应症在2b/3期临床中未能达到主要终点，2016年诺华宣布终止该临床研究，Bimagrumab至此搁置。

直到2019年，诺华在试验中发现了Bimagrumab的减脂潜力，并迅速开展了相关研究。在发布Bimagrumab用于治疗2型糖尿病合并肥胖或超重患者的2期研究结果后，诺华决定作价7000万美元，将Bimagrumab转手给一家刚成立不久的生物科技公司AditumBio。而后，Aditum拆分出Versanis，来推进该药的后续开发。

去年7月，礼来以19.25亿美元收购了Versanis，将Bimagrumab收入囊中。

而来凯医药的创始人吕向阳博士同样来自诺华，曾担任诺华的执行总监，负责领导药物研发平台及多项疾病研究项目，且也是Bimagrumab的共同发明者之一。若将LAE102对标Bimagrumab，其未来想象空间或不容小觑。

至少，LAE102已帮来凯医药重新取得了资本的信心。今年1月底，来凯医药的核心管线AKT抑制剂LAE002因在对铂耐药卵巢癌的2期临床试验中未达到主要终点，临床试验失败而导致股价跌至上市以来历史最低。

如今，凭借LAE102减肥适应症的临床申报，实现股价翻倍，从2月的最低点3.150港元/股，站上今日（3月11日）收盘的7.48港元/股。

根据世界肥胖联盟的数据，2020年全球约有38%的人BMI在25kg/m2以上，并且超重/肥胖率持续攀升。预计到2035年，全球将有超过40亿人超重或肥胖。庞大的群体将给减肥药市场带来机遇。摩根士丹利根据市场需求估算，到2030年，肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元。

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